医疗安全

麻醉药是否会影响婴幼儿大脑发育?FDA终于给出了答案

发表时间:2017-03-10 点击:334

 

【麻醉药是否会影响大脑发育】

  从长远来看,麻醉药物会影响大脑发育吗?从麻醉药的临床应用开始到近期,普遍认为麻醉药对大脑的作用是随着药物的代谢而消失,即麻醉药对大脑的作用是短暂的,是完全可逆的。然而,大多数麻醉药是作用于中枢神经系统,从1999年在《Science》上第一次报道全麻药对大脑发育产生中枢毒性作用后[1],越来越多的动物试验结果及临床调查研究结果表明麻醉药可能会对大脑功能产生影响[2],特别是对年龄小于3岁婴幼儿大脑发育产生不良影响。

 

【临床研究——麻醉药对婴幼儿的影响】

图:从出生到2岁期间,大脑的发育


  人类从胚胎晚期至出生后2年,这段时间是脑发育的关键期。在这期间全脑质量迅速增加,轴突迅速延伸,广泛树突间的联系建立,也是突触发育和成熟的关键期。全身麻醉很可能对年龄小于2-3岁的婴幼儿的大脑产生不良作用[2]。以下几项临床分析研究结果证实了此观点。

  2009年,Charles及其同事[3]对3岁之前接受过腹股沟疝修补术的383位儿童进行了一项回顾性队列研究,与没有接受过疝修补术的5050儿童相比(同时考虑性别、年龄、出生体重等因素),其发育及行为异常的概率要比对照组高出两倍多。2011年,该研究组进行了更大样本量的分析研究,也得到相似的结果。作者对10450名同胞兄弟姐妹进行了研究[4],结果表明,之前接受过全麻的儿童其发育及行为异常的概率,是未经历过全麻儿童的2.3倍

  2015年,俄亥俄州儿童医院医疗中心的专家比较了53位在4岁之前接受过全麻手术的儿童(其中75%的儿童仅接受过一次麻醉)与没有麻醉史的儿童在听力理解能力和IQ方面的差异。研究发现在4岁之前接受过全麻手术的儿童其听力理解能力和IQ显著低于未有麻醉史的儿童[5]

  不仅对听力理解能力和IQ有影响,埃及艾斯尤特大学医学中心研究结果还表明,0.5-5岁,多次经历全麻手术的患儿有焦虑、沮丧等情绪困扰,同时还有睡眠与注意力方面的问题[6]。此外,去年一项纳入18056幼儿的临床分析报告指出,与未接受过全麻手术的儿童相比,2-4岁接受过全麻的幼儿在沟通/一般见识及语言/认知功能方面存在明显不足[7]

 

【FDA警告】

  面对大量的动物实验及临床分析结果,针对“全身麻醉是否会影响孩子的大脑发育”的问题,2016年12月24日,美国食品药品监督管理局(FDA)终于给出了答案。

  FDA警告:三岁以下儿童或妊娠最后3个月的妇女,重复应用或长时间使用全身麻醉和镇静药物,可能会影响儿童大脑发育

  FDA建议:医生应该为幼儿和孕妇权衡手术的风险和获益,尤其是手术时间可能超过3小时,或者3岁以下儿童需要多次手术时,更应与家长、监护人、孕妇讨论麻醉药的潜在危险、手术的适宜时间、麻醉过程等。

 

【精确麻醉监测对于婴幼儿至关重要】

  麻醉药对大脑的影响备受关注,特别是对婴幼儿的影响是家长最为关心的问题。但也不能因为麻醉药对大脑的影响而放弃手术,应权衡利弊,对于不得不采取全麻手术时,如何实现精确麻醉,用最少的麻醉药达到最佳的麻醉效果,以减少麻醉药对大脑发育的毒性作用,这是应该考虑的首要问题。

 

【Narcotrend在婴幼儿麻醉中的应用】

  研究证实Narcotrend可以广泛应用于婴幼儿麻醉中,精确指导麻醉用药,减少麻醉药物对患儿大脑的不良影响。邱永升[8]等选取了年龄1-3岁,120例拟行腹部手术的患儿,以此来评价Narcotrend在婴幼儿临床麻醉中应用的安全性和可行性。结果表明使用Narcotrend监测患儿麻醉深度,手术过程中心率、血压都很平稳,手术安全顺利完成。

  小于1岁的患儿Narcotrend是否一样能够精确监测呢?蒋怡燕[9]等选取了年龄5-10个月,80例行先天性心脏病矫治术的婴儿,以探讨Narcotrend指导下调控婴儿先天性心脏病外科手术麻醉深度的可行性和有效性。结果表明婴儿先天性心脏病外科手术应用Narcotrend麻醉深度监测系统安全有效,与经验组相比,还能显著较少麻醉药的用量(如下表Table 4),缩短复苏及拔管时间(如下表Table 5)

注:表4,Narcotrend监测与经验麻醉,镇静、镇痛和肌松药使用总量对比(Midazolam:咪达唑仑;Fentanyl:芬太尼;Vecuroniumbromide:维库溴铵)

 

注:表5,Narcotrend监测与经验麻醉,复苏和拔管时间对比。

 

【总结】

  由此看来,为避免麻醉药对婴幼儿的潜在影响,应该在术中尽量做到精确麻醉,少用药、快复苏、确保手术安全。选择Narcotrend就可以做到!也建议您如果有家人、朋友(尤其是婴幼儿)必须要进行手术时,请推荐他在术中使用Narcotrend麻醉深度监测,来确保麻醉安全,减少麻醉药对婴幼儿大脑发育的影响!

 

【参考文献】

[1]Ikonomidou.C., Bosch.F., Miksa.M., et al. Blockade of NMDA receptors and apoptotic neurodegeneration in the developing brain. Science. 1999, 283:70–74.

[2]Colon E, Bittner EA, Kussman B et al. Anesthesia, Brain Changes, and Behavior: Insights from Neural Systems Biology. Prog Neurobiol. 2017 Feb 8. pii: S0301-0082(16)30113-7.

[3]Di Maggio.C., Sun.L.S., Kakavouli.A., et al.. A Retrospective Cohort Study of the Association of Anesthesia and Hernia Repair Surgery With Behavioral and Developmental Disorders in Young Children: J. Neurosurg. Anesthesiol. 2009, 21:286–291.

[4]Di Maggio.C., Sun. L.S., Li.G., Early Childhood Exposure to Anesthesia and Risk of Developmental and Behavioral Disorders in a Sibling Birth Cohort: Anesth. Analg. 2011,113:1143–1151.

[5]Backeljauw.B., Scott.K., Mekibib.A., etal. Cognition and Brain Structure Following Early Childhood Surgery With Anesthesia. Anesthesiology. 2008, 109(5):757-61.

[6]Bakri.M.H., Ismail.E.A., Ali.M.S., et al. Behavioral and emotional effects of repeated general anesthesia in young children. Saudi J Anaesth. 2015, 9:161-166.

[7]Graham.M.R., Brownell.M., Chateau.D.G., et al. Neurodevelopmental Assessment in Kindergarten in Children Exposed to General Anesthesia before the Age of 4 Years. Anesthesiology, 2016, 125: 667-677.

[8]邱永升,徐庆. Narcotrend在婴幼儿麻醉中的应用研究[J]. 中国临床研究. 2013. 26(3):255-256.

[9]Yiyan Jiang, Bin Qiao, Lili Wu. et al. Application of Narcotrend Monitor for Evaluation of Depth of Anesthesia in Infants Undergoing Cardiac Surgery: a Prospective Control Study. Rev Bras Anestesiol. 2013; 63(3):273-278.

 

 

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