——论Narcotrend在消除个体化差异，确保医疗安全中的重要作用

随着医学的迅猛发展以及动物实验研究的不断深入，众多的研究证实，性别差异能够影响许多药物的药动学。而药物的药动学对于其毒理学和药效学作用有着十分重要的影响。对麻醉药物的研究发现，性别对麻醉药物浓度有一定的差异性。因而在临床用药的过程中，性别差异应给予充分的重视，以最大限度地提高药物的有效性以及安全性。本文将简单阐述几种常见麻醉药物的性别差异以及Narcotrend在消除性别差异，确保医疗安全中的重要作用。

丙泊酚

丙泊酚是目前麻醉诱导、麻醉维持中常见的静脉全身麻醉药物。丙泊酚起效迅速、患者苏醒完全迅速，并且在持续输注后无蓄积现象。此外，丙泊酚也常以镇静剂的方式广泛用于手术后以及重症加强护理病房患者。已有研究表明，患者的性别、年龄、肥胖等因素都可影响丙泊酚药动学特征。

一项纳入25981位患者的多中心药物Ⅳ期临床实验发现，女性患者的恢复时间明显比男性患者恢复时间短[1]。这也与1999年发表在《Anesthesiology》上的一篇文章的研究结果一致，结果表明，女性患者的恢复时间比男性患者短40%[2]。Shigeru等研究发现，要达到相同的镇静深度，女性患者需要更多丙泊酚[3]（如图1所示）。

图1.丙泊酚平均输注率的性别差异

芬太尼家族

芬太尼为阿片受体激动剂，属强效麻醉性镇痛药。芬太尼适用于各种疼痛及外科、妇科等手术后和手术过程中的镇痛；也用于防止或减轻手术后出现的谵妄；还可与麻醉药合用，作为麻醉辅助用药。芬太尼作为强效脂溶性麻醉性镇痛药物，自1960年首次合成以来已经有50年的历史。鉴于芬太尼独特的作用特点，至今仍然是麻醉与疼痛领域最为常用的药物之一。随着医疗水平的逐渐提高，芬太尼家族又增加了舒芬太尼和瑞芬太尼等新成员，其镇痛作用见图2。

图2. 芬太尼家族的镇痛作用

研究发现，达到相同的镇痛水平，芬太尼的用量，男性比女性多25%[4]。同样，中国医学科学院及北京协和医学院的一项前瞻性研究发现，瑞芬太尼效应室浓度 (effect-site concentration, Ce) 为2ng/ml时，在女性患者的呛咳反射抑制效果更好，血流动力学更稳定，欲获得同样满意的镇咳效果，男性所需的Ce 应更高[5]。

肌松药

肌松药的药代动力学和药效动力学在性别上的差异已经引起了临床工作者注意。李春莲等认为，罗库溴铵性别差异可能主要与男女身体结构差异有关。男性肌肉含量多而脂肪含量少，故男性每公斤体重所需的肌松药剂量就比女性多[6]。

薛富善等的研究也证明，女性患者对维库溴铵较男性患者更为敏感[7]，也就是说达到相同的肌松程度，男性对维库溴铵的需求量更高。

Narcotrend在消除性别差异，确保医疗安全的实际案例

Narcotrend麻醉/脑电意识深度监测系统适用于全科手术。提供的NT指数、NT阶段及原始脑电图，精确反映病人在手术过程中的意识深度状况，指导医生准确用药，确保手术安全，改善病人预后。

一项纳入656位患者的大样本研究发现，达到相同NI值，男性所需丙泊酚的用量明显低于女性，且随年龄增加用量递减的现象在女性表现得更为明显，如图3所示。

Narcotrend临床应用评价

已有研究表明，患者的种族、年龄、肥胖、性别等因素都可影响麻醉药物的药动学特征，愈发加重了个体化麻醉用药的难度，急需一把客观精确判断麻醉深度，指导临床用药的“尺子”。

Narcotrend就是一把可以精确度量麻醉深度的“尺子”，可以消除麻醉医生靠经验用药带来的误差和风险。客观上能让麻醉医生工作更轻松，也能让患者手术更安全。

Narcotrend监测仪是一种新型脑电意识深度监测仪，与BIS相比，能更及时地反映大脑生理功能的变化，费用也更低，其麻醉深度和 NTS 之间负相关，是目前最适合脑电图的描述[8]（摘自文献《脑电双频谱指数和 Narcotrend 监测临床应用新进展》）。

参考文献：

[1]. Apfelbaum JL, Grasela TH, Hug CC Jr, et al. The initial clinical experience of 1819 physicians in maintaining anesthesia with propofol: characteristics associated with prolonged time to awakening. Anesth Analg. 1993;77(4Suppl):S10-4.

[2]. Gan TJ, Glass PS, Sigl J, et al. Women emerge from general anesthesia with propofol / alfentanil / nitrous oxide faster than men. Anesthesiology. 1999;90(5): 1283-7.

[3]. Maeda S, Tomoyasu Y, Higuchi H, et al. Female Patients Require a Higher Propofol Infusion Rate for Sedation. Anesth Prog. 2016;63(2):67-70.

[4]. Gourlay GK, Kowalski SR, Plummer JL, et al. Fentanyl blood concentration analgesic response relationship in the treatment of postoperative pain. Anesth Analg. 1988;67(4):329-37.

[5]. 崔旭蕾, 马满娇, 王玲等. 性别对瑞芬太尼抑制全身麻醉苏醒期呛咳反射作用的影响[J]. 中国医学科学院学报. 2015,37(3):335-338.

[6]. 李春莲, 于泳浩, 崔薇. 七氟醚对不同性别患者罗库溴铵肌松作用的影响[J]. 临床麻醉学杂志. 2011,27(2): 133-135.

[7]. 薛富善, 廖旭, 刘建华等. 性别对维库溴铵药效动力学的影响[J]. 中华麻醉学杂志。1988,18(5):305-308.

[8]. 郝倩,周莉 ,刘保江等. 脑电双频谱指数和Narcotrend监测临床应用新进展[J]. 中华临床医师杂志. 2016,10(4):588-592.